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抗高血压药物的不良反应

(药剂科  王燕)

高血压是最常见的心血管疾病。抗高血压药物的应用不仅能控制血压,推迟动脉粥样硬

化的形成和发展,还可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发生率及病死率,延长患者寿命。目前用于抗高血压的一线药物种类繁多,在使用过程中均可产生一些不良反应,让医生及患者了解抗高血压药物的不良反应,可以进一步保证患者用药安全有效。现就各种抗高血压药分别予以论述。

利尿剂:  

     利尿药应用于治疗高血压目前仍广泛应用于临床,对老年患者更为有效。常用的氢氯噻嗪、呋噻米等的主要不良反应为低钾血症、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高脂血症等,两者还会导致阳痿。另外,长期使用螺内酯,会引起男子性功能低下或阳痿,女子发生月经不调、闭经,甚至停止排卵。利尿药对肾功能减退患者也有不利影响,应慎用。

β受体阻断药:

    β受体阻断药的品种很多常用的有普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、吲哚洛尔等。常见的不良反应分两类一类与药理作用有关因剂量太大引起的反应如心力衰竭、房室传导阻滞、心动过缓另一类与β受体阻断无关。

     2.1 诱发或加剧支气管哮喘各种β受体阻断药都可诱发支气管痉挛使已有支气管哮喘患者发作加重故应视为β受体阻断药的禁忌证。选择性心脏β1受体阻断药如美托洛尔及有内在活性的吲哚洛尔对支气管平滑肌的作用较弱一般不引起上述的不良反应。

  2.2抑制心脏功能由于药物阻断心脏的β1受体使心脏功能全面抑制,特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的患者对药物敏感性增高,更易产生甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导阻滞或停搏的后果。

  2.3外周血管收缩和痉挛: 药物阻断血管平滑肌β2受体的结果可引起间歇跛行或雷诺症状四肢发冷皮肤苍白或发绀,两足剧痛,甚至产生脚趾溃烂和坏死。

        2.4反跳现象长期应用β受体阻断药突然停药常可引起原来病症加重甚至产生急性心肌梗死和猝死,此种现象称为反跳现象

        2.5 -皮黏膜综合征长期应用某些β受体阻断药产生的自身免疫反应。虽极少发生,但仍应警惕。

        2.6 其他偶可引起疲乏、失眠和抑郁症状因此精神抑郁患者忌用普萘洛尔。糖尿病患者应用胰岛素同时应用β受体阻断药可加强降血糖作用,并可掩盖低血糖时出汗和心率加快的症状而造成严重的后果。        

钙通道阻断剂:

      非二氢吡啶类钙离子拮抗剂具有负性肌力、负性频率及负性传导作用,很少被用于降血压。二氢吡啶类钙离子拮抗剂舒张血管平滑肌降压作用显著目前常用的药物为氨氯地平、硝苯地平控释制剂、非洛地平、拉西地平、尼群地平。

        3.1二氢吡啶类的不良反应: 短效作用的硝苯地平可引起反射性心动过速由于血药浓度不稳定可使血压波动/峰比值加大损害靶器官提高心脑血管事件发生率。长效作用的硝苯地平控释片和第二三代钙阻滞剂已无上述不良反应常见不良反应为面红、头痛、下肢水肿等均不严重。

        3.2非二氢吡啶类的不良反应: 维拉帕米和地尔硫卓的主要不良反应是心动过缓加重已有的房室传导阻滞心功能不全患者可能诱发心力衰竭。维拉帕米和地尔硫卓对高血压合并心房颤动伴快速心室率者较为适宜,因其能满意控制心房颤动的心室率。两药有时可引起水肿、便秘尤其维拉帕米可引起顽固性便秘值得注意。

血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)

     常用的ACEI类药物为卡托普利、依那普利、福辛普利、西拉普利、培哚普利等副作用最多者为卡托普利。非特异性的副作用如恶心、呕吐等消化道反应和头痛、头昏等神经系统副作用发生率不高且均能耐受。与药理作用有关的不良反应如下

        4.1 低血压: 老年人、失代偿性心力衰竭、液体量不足患者服用ACEI类药物容易发生低血压常与体位有关(直立性低血压)有时可出现首剂反应”(首次服药后出现头昏甚至发生晕厥)。因此使用ACEI类药物时应避免应用于低血容量患者。

        4.2 咳嗽: 5%20%患者出现干咳与剂量无关女性多于男性常在用药16周内出现有时需停药一旦停药咳嗽通常在4 d内消失。

        4.3 高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药、补钾及β肾上腺素受体阻断药的患者。

        4.4 肾功能恶化: ACEI类药物对肾脏的作用有两面性一方面可以保护肾脏减少蛋白尿延缓ESRD(终末期肾病)的发生一方面又可以促使肾功能恶化,特别是对于已有肾功不全的患者。疑为双侧肾动脉狭窄、以往服用ACEI抑制药导致肾功能明显恶化者应禁忌服用ACEI药物。

        4.5 对胎儿的影响: 对胎儿器官形成的早期(妊娠后的前3个月)无致畸作用但持续应用可于妊娠第二个和第三个3个月引起羊水减少胎儿颅盖发育不全、肺发育不全、生长迟缓、甚至胎儿死亡新生儿可有无尿症甚至死亡。虽对育龄妇女不是禁用但一旦妊娠应尽快停药。

        4.6 血管性水肿: 血管神经性水肿为停药的绝对指征因其可引起喉头水肿有致命的危险。多发生于用药后的2周内但也可延迟于数月、数年之后发生。

        4.7 其他 有皮疹、蛋白尿、味觉障碍(多见于卡托普利),偶见中性粒细胞减少、糖尿、肝毒性。

血管紧张素II受体阻断药

    血管紧张素受体阻断药很少引起咳嗽、血管神经性水肿。与ACEI药物相似该药用于高血浆肾素水平的患者可引起低血压。在伴有肾脏疾病或应用保钾作用药物的患者可出现高血钾症。此外尚有胃肠道不适、头痛、头昏的报道。

α受体阻断药

      α受体阻断药包括哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等可能引起首剂反应”,首剂服药后3040 min可出现头昏、恶心、呕吐、直立性低血压等。从小剂量开始如哌唑嗪0.5 mg、多沙唑嗪1 mg逐渐增加剂量可避免首剂反应的发生其他不良反应比较轻微。少数患者可产生快速耐药现象服药后不久降压疗效即明显减弱增加剂量或加用噻嗪类利尿剂可能控制耐药现象。

        综上所述合理使用抗高血压药物,,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药保证患者生命健康减少不良反应的发生有重要的意义。

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